2025诺奖生医奖爆冷！免疫“刹车”机制为何获最高认可？

热点资讯 2025年10月08日 20:40 1 cc

当地时间10月6日11点半，2025年诺贝尔生理学或医学奖直接公布了结果。

玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，这三位科学家因为“外周免疫耐受的探明”拿了奖。

说直白点，他们找到了免疫系统里的“刹车”——调节性T细胞，能防止免疫系统乱打自己人。

老实讲，这结果一出来，学界不少人都愣了，都说这奖爆了个“大冷”。

诺奖“冷门”不冷？学界吵的点其实很实在

河北体育学院的郭晓强教授就说了，本来大家都觉得今年该是“应用年”，诺奖该给那些跟临床贴得近的成果，没成想颁给了这么个基础研究项目。

不光是领域预期差得远，人选也有争议。

好多人觉得要是表彰免疫学，那B细胞、T细胞的发现者也该一起入围，现在只给了调节性T细胞相关的三位，这意思是前两类细胞的发现者，怕是没机会拿诺奖了。

更有意思的是，坂口志文和拉姆斯德尔之前已经拿过克拉福德奖了，那奖还被称作“诺贝尔奖补充奖”。

本来想，同一项发现，同一个委员会不太可能颁两次奖吧？

但后来翻了翻物理奖的例子，2005年拿克拉福德奖的皮布尔斯，2019年就拿了诺贝尔物理奖；2012年拿克拉福德奖的根泽尔和盖兹，2020年也共享了物理奖。

如此看来，这“梅开二度”也不是没先例，争议声倒是小了点。

吵归吵，这奖能颁下来，肯定有它的硬实力。

中国科协的李旭研究员就说，虽然这结果超出了“逢5逢10年侧重临床”的规律，但一点都不意外。

你想啊，现在治癌症要清除那些被肿瘤“策反”的免疫细胞，治自身免疫病要想办法多弄点调节性T细胞，这些办法的理论基础，全是人家三位的研究给的。

没有这基础，好多临床方案根本就没法推进，所以这奖其实是给临床研究“撑了腰”。

诺贝尔委员会主席奥勒·坎佩也说了，这三位的发现，彻底帮我们搞懂了免疫系统咋运作的，也解释了为啥人类没普遍得严重的自身免疫病，现在好多基于这机制的临床方案都在试验阶段了，价值摆在那。

从“免疫乱打”到找到“刹车”：这三位科学家走了二十年

其实早年间，学界对免疫系统的认知有个大漏洞。

1980年代大家就知道，T细胞在胸腺成熟时会被“筛选”，那些会攻击自身的T细胞会被淘汰，这叫中枢免疫耐受。

但问题来了，人体能造出超一千万亿种不同的T细胞受体，难免会有漏网的“叛逆T细胞”，光靠中枢免疫耐受根本管不住。

那时候有人提出“抑制性T细胞”能管这事，可后来发现研究结论掺了水，证据也站不住脚，这方向直接没人敢碰了。

就在大家都放弃的时候，坂口志文偏不。

他看到个奇怪的实验：给新生小鼠切胸腺，要是出生3天后切，小鼠免疫系统就会失控，得自身免疫病。

他就想，这里面肯定有门道。

1980年代初，他从基因一样的小鼠里分离出成熟T细胞，输回没胸腺的小鼠体内，结果发现有些T细胞能保护小鼠不得病。

他当时就断定，免疫系统里肯定有“保安”一样的细胞，能让其他T细胞别乱打。

这想法熬了十多年才被证实。

1995年，坂口志文在《Journal of Immunology》上发文，说这种“保安细胞”不仅有CD4蛋白，还有CD25蛋白，他给取名叫调节性T细胞。

可那时候没多少人信，毕竟就这两个蛋白标记，证据太单薄了。

真正让这研究“实锤”的，是布伦科和拉姆斯德尔。

他俩盯上了一种叫“scurfy”的小鼠，这小鼠是1940年代美国曼哈顿计划相关实验室里偶然发现的，天生带X染色体突变，皮肤掉屑、内脏被T细胞攻击，没几周就死了。

他俩就想，搞清楚这小鼠为啥病，说不定能解开免疫乱打的谜题。

1990年代的技术可没现在好，小鼠X染色体上有1.7亿个碱基对，要在里面找一个突变，跟大海捞针差不多。

他俩一点点缩小范围，最后圈定了50万个碱基对，然后逐个测序里面的20个基因。

本来想，前几个基因说不定就能找到，没成想查到第20个才发现，是个叫Foxp3的基因出了问题。

这基因属于叉头框基因家族，能调控其他基因，它突变了，免疫细胞就乱了。

2001年，他俩在《自然·遗传学》上又发了篇关键文章，说人类有一种罕见的IPEX综合征，跟这小鼠的病一模一样，患者体内的Foxp3基因都有问题。

这一下就把小鼠研究和人类疾病连起来了，调节性T细胞的机制才算真正闭环。

后来坂口志文又进一步证实，Foxp3基因就是调节性T细胞发育的“开关”，没它就没这“免疫刹车”。

现在这“刹车”机制已经用在不少地方了。

治癌症的时候，肿瘤会招一堆调节性T细胞当“保镖”，医生就想办法把这“保镖”清走，让免疫细胞能打肿瘤；治类风湿关节炎这类病，就补点白介素-2，让调节性T细胞多起来，少攻击自己的关节。

器官移植的时候，还能把患者自己的调节性T细胞拿出来培养，再输回去，或者给细胞做标记，让它们专门去保护移植的器官，减少排斥反应。

说实话，这三位科学家最厉害的地方，就是没跟着主流走。

别人觉得基础研究冷门，觉得“抑制性T细胞”不靠谱，他们偏要钻进去。

2025年这诺奖，不只是认可他们的发现，更是告诉大家，基础研究不是“空中楼阁”，现在好多能救命的临床方案，都是当年这些“冷门研究”攒下的家底。

以后不管是癌症患者，还是自身免疫病患者，说不定都能靠这“免疫刹车”多份希望，这大概就是诺奖最该传递的价值吧。

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